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张昱教授应用活血化瘀十法治疗慢性肾脏病

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时间:2024-06-27

1 益气活血法


张昱教授善用加味黄芪赤风汤以益气活血治疗慢性肾脏病。气为血之帅,若气虚不能行血、摄血,则停而成瘀。王清任《医林改错》 中讲到:“元气既虚,必不能达于血管,血管无气,必停而留瘀”,强调了益气活血法的重要性,并针对此法创立了诸多益气活血方剂黄芪赤风汤则为个中翘楚,王清任言“此方治诸病皆效者,能使周身之气通而不滞,血活而不瘀,气通血活何患疾病不除。大补元气,活血化瘀”。张昱教授承袭王氏的学术思想,以益气活血法作为指导思路,从临床出发创新总结出“虚-风-瘀-毒”慢性肾脏病复杂病机网络,并加减化裁创立个人经验方加味黄芪赤风汤,方中主以黄芪赤芍以补气行血,黄芪乃补气圣药,而气血同出一源,气足则血自益,合之赤芍通顺血脉,更能祛瘀生新,使补中有通行气血可活而不郁滞。临床中在此基础上常提高黄芪使用剂量并配伍太子参党参西洋参等。张昱教授团队已通过研究证明加味黄芪赤风汤对气虚血瘀型 IgA 肾病蛋白尿患者的治疗效果显著,并可能通过调控ROS自噬通路降及低尿TGF-β1、MCP-1水平,延缓肾小球足细胞损伤、肾脏纤维化进展。


2 祛风活血法


张昱教授善用二龙汤加减藤类药物等以祛风活血治疗慢性肾脏病。《内经》最早提出“肾风”这一概念,提出“有病肾风者,面胕庞然壅……小便黄,目下肿,腹中鸣,身重难以行……不能正偃,正偃则咳甚,病名曰风”、“勇而劳甚……肾汗出逢于风,内不得入于脏腑,外不得越于皮肤……搏为胕肿。本之于肾,名曰风水”。张昱教授主张将风邪分为内风、外风两个层面辨治,并认为其在肾脏疾病范畴内是最广泛出现的致病因素,且危害最大。外风侵入脏腑,留恋失治,暗伤真元,久困成“伏风”,致使肾病反复发作;内则阴阳失调,五脏气机逆乱,气乱日久化风,而成内风。慢性肾脏病中常出现的泡沫尿表现,则为风邪入溲激荡所致。张昱教授善用二龙汤(穿山龙地龙)等方治疗此证型,擅以地龙穿山龙桃仁红花川芎赤芍以活血祛风,并加减配伍藤类药鸡血藤雷公藤钩藤络石藤等,如《本草便读》言:“藤蔓之属,皆可通经入络,善治风疾”,邪深者可进一步加用血肉有情之虫类药,如蝉蜕、僵虫、土龙、蛭蝚、蜈蚣等,此皆味咸入血之品得飞升走窜之性,可达搜风剔络之效。现代药理学研究证明水蛭冻干粉可抑制氧化应激及炎症因子反应保护糖尿病肾病大鼠的肾功能,地龙降压胶囊可抑制AngII-TLR4/NF-κB通路延缓高血压大鼠早期肾损害。


3 活血利水法


张昱教授善用当归芍药散桂枝茯苓丸等以活血利水治疗慢性肾脏病。肾主水,司开阖,《素问》曰“肾者水脏,主津液。”、“肾者,胃之关也,关门不利,故聚水……为浮肿”。肾病常常会导致水的代谢障碍,《诸病源候论》曰“:肾虚则水气流溢……故令身体浮肿”。肾阳司开,肾阳不足则会导致尿少、水肿等症状。肾阴司阖,肾阴不足则会导致尿多、尿频等症状。血水同源,血瘀常与病理产物的水同时出现。《金匮要略》云“经为血,血不利则为水,名曰血分”,《血证论》云“瘀血流注,亦发肿胀者,乃血变成水之证”、“血病不离乎水”。张昱教授多选用当归芍药散桂枝茯苓丸二方,并加减配伍泽兰白茅根冬瓜皮萆薢泽兰薏苡仁桃仁红花等药物。该法是治疗各类型慢性肾炎及慢性肾脏病兼水肿表现者的常用方法。如《别录》所云赤芍:"通顺血……逐贼血,去水气,利膀胱大小肠" ,《本草崇原》也记载“泽兰本于水,承五运禀太阴土金气,治三阴诸证”,为取药之天性,施天人合一之法。研究证明当归芍药散可通过抑制AngⅡ/TRPC6通路保护肾病综合征大鼠足细胞 ,桂枝茯苓丸联合真武汤可有效改善水瘀互结型糖尿病肾病水肿


4 补肾活血法


张昱教授善用芪戟地黄汤、蝉苏地黄汤等以补肾活血治疗慢性肾脏病。如叶天士《临证指南医案》所云:“初病在经,久病在络……经主气,络主血,久病血瘀”,张昱教授认为慢性肾脏病具有久病多瘀、久病及肾的特点。补肾活血法将活血法与补肾法高度结合,二者相辅相成产生了大于单独使用这两种方法的效果,除去血瘀可促进补肾恢复正气的效果,补肾恢复正气后可更好的祛除瘀血。肾之阴阳左右,互根互生,肾阴为人体一身阴液之总出,肾阳为人体阳气的根本。张昱教授认为邪入肾络最易伤正成瘀,若肾阴不足则相火妄动煎灼血液、溢于脉外停而成瘀,若肾阳亏虚则无力推行气血、无力气蒸化水液阻碍气血运行或以寒凝导致血瘀。病理角度上慢性肾脏病的炎症发展过程更与血瘀紧密相关,可囊括为“因瘀致虚的肾络损伤模型”,即血瘀阻于肾络破坏肾小球毛细血管,血瘀日久成结导致纤维组织增生,若邪实深入,正气无存最终可造成肾单位的萎缩。现代研究证实肾脏的血液高凝状态及其造成的血栓与缺血,以及组织受损后系膜细胞增生、新月体形成等病理改变,都与中医血瘀的概念相呼应。药理学研究也证实活血化瘀药可有效改善慢性肾脏病,红花注射液可降低糖肾患者尿蛋白水平延缓病情进展,水蛭可延缓局灶节段性肾小球硬化的进展。张昱教授以阴阳分治,针对肾阳不足者自拟芪戟地黄汤方,方以黄芪巴戟天、鹿含草等温补肾阳,以红花桃仁骨碎补活血化瘀,骨碎补气温味苦、活血入肾,巴戟天生于蜀地,经冬不凋,性得微温,能补火不烁肾水,鹿含草功专助阳,可散阴精,并加减施用仙灵脾、杜仲、川怀牛膝续断等药物。针对肾阴不足者自拟蝉苏地黄汤方,方中主以生地黄、丹参丹皮活血滋补肾精。丹参味苦寒,得少阴之气化,《本草正》言其:“心、脾、肝、肾血分之药”可祛瘀止痛,活血通经,地黄禀冬日寒水之气所生,直入足少阴肾经,养阴生津凉血止血,佐以山茱萸滋补肝肾涩敛精气,配伍山药蝉蜕、苏叶等益气通络,共成补益脾肾,活血通络之效。研究证明蝉苏地黄汤可降低IgA肾病患者蛋白尿水平,并可能通过下调LC3、Beclin-1的表达保护肾脏。


5 通下活血法


张昱教授善用桃核承气汤等以通下活血治疗慢性肾脏病。《内经》提出“五藏不平,六府闭塞之所生也”、“实者宜散”、“血实宜决”、“中满者泻之于内”等学术思想,为通下活血法奠定了理论基础。张从正延续内经的学术思想提出:“《内经》一书,惟以气血通流为贵……所谓下者,乃所谓补……癥瘕尽而荣卫昌,不补之中,有真补者存焉”,认为病性虚实夹杂者当以通为补、以通为贵。大肠传道之官,秉承天气,可泻不可藏,保持肠腑通畅尤其对慢性肾衰竭患者有十分重要的意义。张昱教授承仲景心法,善用桃核承气汤破血下瘀。《伤寒论》云:“太阳病不解,热结膀胱……但少腹急结者,乃可攻之,宜桃核承气汤”,方中大黄芒硝苦寒直折,力专下行,配伍桃仁活血增益下行之力,共奏破血下瘀之功。现代药理学研究显示大黄具有泻下作用的同时还可降低凝血时间改善血液粘稠度,从而实现止血活血的作用,更可促进血肌酐、尿素氮的排泄,桃核承气汤可通过抑制Wnt/β-catenin通路延缓慢性肾衰竭大鼠的病理进程。


6 活血解毒法


张昱教授善用三七红花配伍土茯苓白花蛇舌草等药物以活血解毒治疗慢性肾脏病。张昱教授认为“毒”为是对身体有很强伤害的邪气,可类比于西医炎症因子的概念,可由人体内的代谢障碍,以及外界药毒、辐射、污染导致。正如《慎斋遗书》曰“凡毒,血气不足而成;气血凝滞,毒之所由发也”,《金匮要略心典》云“邪气蕴郁不解即为毒”,气所虚处,邪必凑,气血郁处,毒必生之理。毒邪壅积于肾阻碍气血流通,导致瘀血形成,瘀血阻滞日久也可化而成毒,二者相互胶结,初始多为热毒,日久则易变生为浊毒。张昱教授常用白花蛇舌草土茯苓连翘鱼腥草半枝莲三七红花丹皮等药清除瘀结毒邪,并在此基础上配合加用佩兰藿香、紫苏叶等芳香化浊药以解湿热浊毒。研究证明复方鱼腥草合剂可以改善糖尿病肾病大鼠肾小球滤过功能,活血解毒化瘀类药可调控NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路,延缓肾损伤。


7 益肺活血法


张昱教授善用生脉饮佐板蓝根藕节炭、侧柏炭等药物以益肺活血治疗慢性肾脏病。中医肺肾相关理论源远流长,在脏腑及经络等层面均有理论阐述。如《医碥》载:“肺受脾…化水下降…为肺金生肾水,肾受肺之生”,《内经》云:“足少阴之络循喉咙”、“邪客于足少阴之络,令人咽痛”。张昱教授重视肺、肾之间密切的病理、生理关系。肺者主金,肾者主水,肺肾二脏金水相生为母子脏;其次肺主通调水道,为肾水之上源;除此之外在临床中肾小球疾病常由上呼吸道感染诱发,慢性肾小球肾炎的急性加重也常由外感病引起。《内经》所载中焦受气取汁,上注肺脉化而为血等理论,皆指明肺、肾、瘀血三者具有密不可分的关系。在此病理、生理基础上,张昱教授主张以益肺活血法通调一身之水,常以生脉饮佐板蓝根清凉入肺行血止血,金银花清肺透血,藕节炭滋肺入肾和血散瘀,侧柏炭泄肺逆涩敛血,荆芥辛温入肺调气下血,并配伍藏青果生地连翘太子参,并加减配伍柴胡白茅根山豆根冬虫夏草等药物。针对肾脏功能恢复较好者辨证施用自拟代茶饮方,以黄芪木蝴蝶白茅根赤芍等药物肺肾同调、缓行气血,助正气存复。现代研究证实虫草提取物制品金水宝片对慢性肾小球肾炎患者的血管内皮细胞具有改善作用,并对Scr、BUN等指标具有正向治疗作用,金银花可能通过影响白介素6、白蛋白、血管内皮生长因子治疗IgA肾病


8 健脾活血法


张昱教授善用当归白术山药桃仁等药物以健脾活血治疗慢性肾脏病。脾居中焦,为仓廪之官,主管运化精微、输布全身,属“气血生化之源”、“后天之本”。命门之火运转全身,全赖脾土供能,脾胃的运化也有赖于命门之火的推动,二者相互依存。病理层面脾土克肾水,脾脏功能失调病邪传变入里则克害肾脏,有如《诸病源候论》曰:“水病无不由脾肾虚所为。”张昱教授认为五脏相通,移皆有次,肾水分资于五脏,先受于脾。脾主统血,统摄血液使其不得离溢经脉,若脾土不固,则血液离经致瘀。所谓正气存内,邪不可干,脾健正充,则体旺不受邪,若邪伤脾土瘀血流行,肾水首当其冲。故而兼顾健脾是重要治疗原则,治疗慢性肾脏病在活血同时应当顾护脾胃。临床中常用当归活血健脾,以其香辛质润,行血入脾,可透达中土荣气,人参白术大补脾元,山药实脾治诸损皆效,茯苓除湿固中暖脾利血,甘草以甘入脾由味补形,并加减配伍桃红、川芎丹参陈皮、白扁豆莲子肉、金樱子芡实等药物进行治疗。代研究证明当归内酯联合消渴丸能够改善糖尿病肾病大鼠肾功能], 山药多糖可减轻肥胖糖尿病肾病大鼠的体重,改善肾功能,人参皂苷可通过调控Ⅳ型胶原蛋白、醌氧化还原酶1的表达,改善糖尿病肾病大鼠肾功能。


9 凉血活血法


张昱教授善用小蓟饮子、凉血地黄汤、八正散等以凉血活血治疗慢性肾脏病。张昱教授善用此法治疗肾小球性血尿,如《金匮要略》云“热在下焦,则尿血”下焦瘀热互结是最常见的证型,并对此证型自拟二皮玉女煎方,方以玉女煎滋阴清热,加地丹参骨皮、牡丹皮凉血止血,再合蝉蜕僵蚕祛风通络。《医学衷中参西录》云:“地骨皮下行生长直达黄泉,禀地之阴气最浓”,《本草经解》云:“知母寒滑,利关门而水自下也…补寒水之不足…,益五脏之阴气也 ”、“丹皮气寒.禀天冬寒之水气,寒可清热.辛可散结”。同时可加减配伍小蓟饮子八正散、凉血地黄汤、益母草丹参丹皮茜草虎杖白花蛇舌草蒲公英鱼腥草等方药。研究证明加味小蓟饮子可降低 IgA 肾病患者的尿红细胞水平及中医症候,八正散加减治疗对下焦湿热证IgA患者疗效显著,丹参多酚酸盐可降低糖尿病肾病患者的炎性反应。


10 活血消积法


张昱教授善用鳖甲莪术丹皮三七等以活血消积治疗慢性肾脏病。《医林改错》云:“结块者必有形之血也。血受寒则凝结成块,血受热则煎熬成块”。此法常用鳖甲莪术皂角刺行气活血散结。此法针对病久缠绵,气血壅滞久而成积者设立。张昱教授认为真实临床中的瘀血应分层次认识、治疗。病邪轻者新瘀形成,当用川芎桃仁丹皮当归之辈,瘀入络脉者当予三七红花地龙水蛭之辈,当邪久成结需予鳖甲莪术之类,软坚破血。研究证明莪术三棱加参芪地黄汤治疗慢性肾脏病具有疗效良好。


慢性肾脏病属于中医尿血水肿癃闭关格虚劳”等范畴,其病程绵长迁延、难以治愈,病机属本虚标实,主要侵及肺、脾、肾三脏,瘀血常伴随于疾病发生发展的全过程。肾为一身之本、化血之本。如《素问》言:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也”,肾含五脏六腑之精,藏真阴而寓元阳,乃生之根本。其中肾气性阳,为一身阳气之根本,肾精性阴,为人体阴液之总出,二者有如水火,共存肾中,故曰肾寓真阴阳,是为水火之宅,生命之基。另外,肾乃血之源头,同《诸病源候论》云:“足少阴肾之经……若血气盛,则肾气强……若血气虚,则肾气弱”,肾对血液起着主宰作用。《素问》更提出:“北方生寒……肾生骨髓,髓生 肝”,即意精血互生,肝肾同源之理。慢性肾脏病病程绵长,病久入络易于化瘀。正如《素问》所讲:“病久入深, 营卫之行涩,经络时疏故不通”,《读医随笔》曰:“叶天士谓久病必治络,其说谓病久气血推动不利,血络之中必有瘀凝,故致病气缠绵不去,必疏其络而病气可尽也”。皆阐明活血化瘀法是肾治疗慢性肾脏病的机要。张昱教授精究历代医学典籍,勤于思考,勇于实践,在大量的临床工作中探索出具有突出特色的治疗思路,并将活血化瘀这一中医传统治疗大法细化为十种具体方法,灵活运用于慢性肾脏病的中医药防治领域,取得显著的临床疗效,值得推广应用。

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    撰文:薛舜暄 张昱

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